As vacinas monovalentes de COVID-19 começaram a ser utilizadas em dezembro de 2020, com excelente efetividade, representando uma luz para o fim da pandemia.

No entanto, observou-se uma diminuição da efetividade com o surgimento das variantes do SARS-CoV-2, tanto contra infecção, como para hospitalização, especialmente com a Ômicron.

Variante Ômicron

A variante Ômicron, que surgiu em novembro de 2021, tem maior capacidade de evasão do sistema imune, em comparação com as variantes anteriores.

Em junho de 2022, a agência reguladora norte-americana (FDA) solicitou aos fabricantes o desenvolvimento de vacinas direcionadas especificamente para as subvariantes da Ômicron, BA.1 e BA.4/BA.5, com o objetivo de melhorar a resposta imune a estas variantes.

Nesse sentido, duas vacinas bivalentes modificadas contra a COVID-19 de plataforma de RNA mensageiro foram aprovadas para uso emergencial nos últimos dias pelas agências reguladoras norte-americana (Food and Drug Administration, FDA), europeia (European Medicines Agency, EMA) e britânica (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency, MHRA).

Vacinas bivalentes da Moderna

Composição:

• Vacina 1: 25mcg de RNA mensageiro com codificação para a proteína spike da subvariante Ômicron BA.1 + 25mcg com codificação para a proteína spike original do SARS-CoV-2;
• Vacina 1: 25mcg de RNA mensageiro com codificação para a proteína spike da subvariante Ômicron BA.4/BA.5 + 25mcg com codificação para a proteína spike original do SARS-CoV-2.

Vacinas bivalentes da Pfizer-BioNTech

Composição:

• Vacina 1: 15mcg de RNA mensageiro com codificação para a proteína spike da subvariante Ômicron BA.1 + 15mcg com codificação para a proteína spike original do SARS-CoV-2;
• Vacina 1: 15mcg de RNA mensageiro com codificação para a proteína spike da subvariante Ômicron BA.4/BA.5 + 15mcg com codificação para a proteína spike original do SARS-CoV-2.

Quais os dados disponibilizados pelas empresas?

Os dados em humanos estão disponíveis apenas para a vacina bivalente direcionada para BA.1, e mostraram robusta imunogenicidade tanto para a cepa original quanto para BA.1. Também houve boa resposta de anticorpos para BA.4 e BA.5, embora inferior a BA.1.

Para a vacina direcionada para BA.4/BA.5, as empresas divulgaram dados de animais na reunião do FDA de junho. A Pfizer apresentou resultados preliminares em oito camundongos que receberam vacinas BA.4/BA.5 como terceira dose. Em comparação com os ratos que receberam a vacina original como reforço, os animais mostraram uma resposta aumentada para todas as variantes Omicron testadas: BA.1, BA.2, BA.2.12.1, BA.4 e BA.5.

O perfil de segurança das duas vacinas bivalentes se mostrou semelhante ao da vacina original, com eventos adversos principalmente de dor no local da aplicação e fadiga.

Por que as novas vacinas bivalentes ainda contêm a cepa ancestral do SARS-CoV-2?

Não está totalmente claro e não há uma razão biológica.

Nos estudos da Pfizer com ratos, uma vacina com a Ômicron apenas desencadeou uma resposta de anticorpo discretamente maior quando comparada à vacina bivalente. Dados ainda limitados, em humanos, não mostraram diferenças nas duas formulações.

Estudo da Universidade de Rochester, comparando várias vacinas com diferentes variantes, ressalta que a próxima variante a surgir pode ser mais intimamente relacionada com a linhagem ancestral do que com a Ômicron. Assim, a vacina bivalente poderia ser útil.

As vacinas específicas para as variantes terão uma melhor proteção?

Isso é difícil de prever. Depende do momento da circulação das variantes e do intervalo em que a vacina for aplicada, além da porcentagem da população já imune a uma infecção recente.

Um estudo pré-print utilizou modelo matemático para calcular o possível impacto das vacinas específicas para as variantes. Eles combinaram dados de oito ensaios clínicos que compararam vacinas com a cepa original versus vacinas específicas para variantes Beta, Delta e Omicron BA.1. A maior resposta de anticorpos neutralizantes ocorreu com a vacina original (aumento de 11x) comparado com as formuladas para variantes (aumento de 1,5x).

Precisamos realmente de reforços com as novas vacinas bivalentes?

O tema é controverso entre diversos pesquisadores.

Alguns cientistas acham que não, uma vez que as vacinas originais de COVID-19 ainda previnem desfechos graves. E se o objetivo for evitar infecção, as vacinas atualizadas também têm pouco impacto.

Por outro lado, a imunidade ampliada com as novas vacinas pode ser útil para o surgimento de novas variantes.

Como a vacina está sendo utilizada nos EUA?

A vacina aprovada e já em uso nos EUA e a vacina bivalente cepa original + Ômicron BA.4/BA.5.

Recomendada para dose de reforço para ≥ 5 anos de idade, administrada ≥ 2 meses após a conclusão da série primária ou após a dose de reforço monovalente.

Como está a aprovação no Brasil?

A Anvisa aprovou, em 22/11/22, o uso temporário e emergencial de duas vacinas de Covid-19 bivalentes (Bivalente BA1 e Bivalente BA4/BA5) da Pfizer, como dose de reforço na população a partir de 12 anos. 

Segundo o Ministério da Saúde, o Brasil deve contar com os primeiros lotes da vacina bivalente de Covid-19 já no início de dezembro.

Leituras recomendadas

Ministério da Saúde. ANVISA. USO EMERGENCIAL. Anvisa aprova vacinas bivalentes para dose de reforço contra Covid-19. https://www.gov.br/anvisa/pt-br/assuntos/noticias-anvisa/2022/anvisa-aprova-vacinas-bivalentes-para-dose-de-reforco-contra-covid-19

Ministério da Saúde. REFORÇO NA IMUNIZAÇÃO. Primeiras doses da vacina bivalente Covid-19 devem chegar ao Brasil no começo de dezembro. https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/noticias/2022/novembro/primeiras-doses-da-vacina-bivalente-covid-19-devem-chegar-ao-brasil-no-comeco-de-dezembro

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