Oral Insulin (
 <scp>ORMD</scp>
 ‐0801) in Type 2 Diabetes Mellitus:
 <scp>Dose‐Finding 12‐Week</scp>
 Randomized
 <scp>Placebo‐Controlled</scp>
 Study

ARNALDO LICHTENSTEIN

Endocrinologia

Clínica Médica

O papiro de Ebers menciona os sintomas do diabetes. Os gregos e romanos antigos conheciam a doença, sendo que os últimos deram seu nome. Areteu da Capadócia escreveu em 60 d.C.:“A diabetes é uma doença estranha, mas, felizmente, não muito comum. Consiste em fazer que a carne e os ossos se dissolvam, escoando-se do corpo juntamente com a urina. O enfermo urina incessantemente; a ur

O papiro de Ebers menciona os sintomas do diabetes. Os gregos e romanos antigos conheciam a doença, sendo que os últimos deram seu nome. Areteu da Capadócia escreveu em 60 d.C.: “A diabetes é uma doença estranha, mas, felizmente, não muito comum. Consiste em fazer que a carne e os ossos se dissolvam, escoando-se do corpo juntamente com a urina. O enfermo urina incessantemente; a urina mina de contínuo, como um pequeno riacho. Mui lenta se desenvolve essa moléstia, que tem por desfecho a morte. O deperecimento progride com grande rapidez, tornando triste e penosa a existência dos que dela sofrem. Os doentes são martirizados por uma sede inestancável; não param de beber e urinar e a quantidade de urina excede a do líquido ingerido”. <h2>Século XVII</h2>No século XVII, Thomas Willis demonstrou a presença de açúcar, na urina do diabético, após prová-la. Um século depois, Matthew Dabson demonstrou quimicamente esta descoberta, bem como seu excesso no sangue. Em 1869, Langerhans mostrou que o pâncreas contém um ninho de células que não se associam com a digestão. <h2>1900</h2>Em 1900, Opie provou que, nos diabéticos, aquelas células estão enfermas. Friedrich Naunyn sugeriu a seus dois alunos Minkowski e Von Mehring que verificassem se o pâncreas era essencial à vida. Eles retiraram o pâncreas de um cão e um assistente, desconhecido, observou que as moscas ficavam na urina dele. Tentaram, sem sucesso, dar extratos de insulina pela boca, a exemplo do que se fazia com extratos de tireoide. O trabalho foi publicado em 1892. <h2>1921</h2>Em 1921, Frederick G. Banting, ortopedista canadense e Charles H. Best, aluno da Universidade de Toronto, isolaram o material pancreático de cães e injetaram em outros cães tornados diabéticos. Em 11 de janeiro de 1922 eles deram esta substância para Leonard Thompson, de 14 anos. Imediatamente, sua glicose reduziu-se. A substância chamou-se primeiro iletina e, depois, insulina. <h2>1923</h2>Em 1923, com a ajuda do bioquímico James B. Collip, o extrato de insulina foi purificado. Para se certificar que o extrato não era tóxico, eles experimentaram o produto em si mesmos. No mesmo ano, Banting e John J. R. Macleod (chefe do laboratório) ganharam o prêmio Nobel. Banting, furioso, dividiu seu prêmio com Best, e Macleod, com Collip. A patente foi vendida para a Universidade pelo valor simbólico de U$1,00. O dia do nascimento de Banting, 14 de novembro, é o Dia Mundial do Diabetes. Os laboratórios Connaught e Eli Lilly começaram a produzi-la a partir do pâncreas de porco. <h2 class="ql-align-justify">1936</h2>Em 1936, a dinamarquesa Nordisk Insulinlaboratorium (futura Novo Nordisk) prolongou a ação da insulina, ligando-a à protamina, uma proteína proveniente do esperma de peixe. Depois, uma molécula de zinco foi introduzida, transformando a insulina protamina em cristalina, a conhecida NPH ou neutral protamin Hagedorn (em homenagem ao bioquímico da empresa, Hans Christian Hagedorn), patenteada em 1946 e usada até hoje.&nbsp; <h3 class="ql-align-justify">Progressivamente, a insulina foi aperfeiçoada</h3> <ul><li class="ql-align-justify">Insulina humana (1966, Obermeier e Geiger, do laboratório Farbwerke Hoechst), monocomponente (1970 pela Nordisk), picada única (1970, pela Lilly), técnica recombinante (1978, pela Genentech), insulinas humanas R (rápida) e N (NPH) (1982 pela Lilly), insulina recombinante humana (1988, pela NovoNordisk), Lispro (1996), aspart (2000), glargina (2000) glilusina (2004) e detemir (2005).</li></ul> Porém, a insulina não foi usada só para tratar pessoas com diabetes. Por muitos anos, admitiu-se que pacientes com problemas psiquiátricos obtinham melhora se sobrevivessem às <a target="_blank" rel="noopener noreferrer" rel="noopener noreferrer" href="https://www.pupilla.com/@claudia.leite/resolucao-paciente-de-24-anos-com-crises-convulsivas-tonico-clonicasgeneralizadas.-realizada-ressonancia-magnetica-para-investigacao-de-foco-epileptogenico.-598">convulsões</a> causadas por febre. Assim é que se originou o tratamento da neurossífilis com a provocação da malária. <h3>Técnica de Sakel</h3>O neuropsiquiatra polonês, Manfred J. Sakel, em 1927, fez o seguinte experimento: provocou um coma superficial em uma mulher viciada em morfina, usando uma injeção de insulina e obteve uma notável recuperação de suas faculdades mentais. A insulina em excesso causa queda da glicose sanguínea e cerebral, levando a coma. Sakel afirmou: “Minha suposição foi que alguns agentes nocivos enfraqueceriam a resistência e o metabolismo das células nervosas (...) uma redução no gasto de energia da célula, isto é, ao invocarmos uma menor ou maior hibernação nela, bloqueando a célula com insulina, isso a forçará conservar a sua energia funcional e armazená-la, de modo a ficar disponível para o reforço da célula.". <h3>Sakel e o tratamento para esquizofrenia</h3>Em 1930, ele começou a aperfeiçoar aquilo que se tornou conhecido como a “Técnica de Sakel” para tratar esquizofrênicos, primeiro em Viena, na Clínica de Neuropsiquiatria da Universidade, e, a partir de 1934, nos Estados Unidos, para onde fugiu do regime nazista. A comunicação oficial desta técnica foi feita em setembro de 1933, e foi entusiasticamente recebida. Até então, é importante lembrar, nenhum tratamento biológico para esquizofrenia estava disponível. Trabalho de 1939, publicado pela American Psychiatric Association por R. Ross e Benjamin Malzberg, entre 1757 casos de esquizofrenia tratados por terapia por choque insulínico, 11% tiveram uma pronta e total recuperação, 26,5% apresentaram uma grande melhora e 26% tiveram alguma melhora. Um segundo estudo, realizado no Hospital da Pensilvânia, teve uma taxa de melhora de 63%, com 42% dos pacientes ainda em boas condições mentais após dois anos de seguimento. Porém, estudos controlados mostraram que a cura real não era alcançada e que as melhoras eram na maioria das vezes temporárias. E o tratamento foi abandonado. <h2>Uma nova via de administração</h2>Hoje, 100 anos após a descoberta de Banting, acaba de ser aprovado um trabalho com o uso via oral de uma insulina: Oral Insulin (ORMD-0801) in Type 2 Diabetes Mellitus: Dose-Finding 12-Week Randomized Placebo-Controlled Study, DOI: 10.1111/dom.14901. Neste estudo, 373 pacientes com diabetes tipo II foram randomizados com placebo. Tinham Hb glicada entre 9 e 9,8% e tiveram um melhor controle. É, sem dúvida, uma notícia auspiciosa para quase 8% da população brasileira. <h3 class="ql-align-justify">Você também pode se interessar por:</h3><h3 class="ql-align-justify"><a target="_blank" rel="noopener noreferrer" rel="noopener noreferrer" href="https://www.pupilla.com/@hassan.rahhal/sincope-e-os-riscos-de-desmaios-ao-volante-858">Insulina icodec - menos picadas, mesmo poder</a></h3><h3 class="ql-align-justify"><a target="_blank" rel="noopener noreferrer" rel="noopener noreferrer" href="https://www.pupilla.com/@celia.sampaio/efeito-do-jejum-intermitente-sobre-obesidade-controle-do-diabetes-e-doencas-cardiovasculares-53">Efeito do jejum intermitente sobre obesidade, controle do diabetes e doenças cardiovasculares</a></h3><h3 class="ql-align-justify"><a target="_blank" rel="noopener noreferrer" rel="noopener noreferrer" href="https://www.pupilla.com/@italo.franzini/combinacao-de-farmacos-na-neuropatia-periferica-diabetica-dolorosa-qual-a-melhor-alternativa-819">Combinação de fármacos na neuropatia periférica diabética dolorosa – qual a melhor alternativa?</a></h3>

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